共识制订目的
为国内临床医师提供科学、规范指导,优化HIV感染合并淋巴瘤患者auto - HSCT治疗效果,提高长期生存获益
移植前评估与准备
auto - HSCT适应证
- 初治淋巴瘤患者一线治疗后巩固auto - HSCT:套细胞淋巴瘤、高危弥漫大B细胞淋巴瘤等多种疾病类型及状态可考虑
- 复发难治性淋巴瘤患者挽救性auto - HSCT:挽救治疗敏感的多种淋巴瘤类型可考虑
- 临床疗效:引用国外部分临床队列研究结果,显示不同研究中患者的PFS率、总生存期等情况
患者评估
- 一般评估:采集病史,完善检查,进行HCT - CI评分,评估营养和体能状况
- 移植可行性评估:明确病理类型、适应证及禁忌证,沟通移植事宜,确认造血干细胞标准,评估社会支持、经济和生育需求
- HIV感染专科评估:筛查机会性感染及合并感染,评估cART方案与药物相互作用,明确移植前HIV相关指标目标值
- 心理状态评估:评估患者不同阶段心理状态,必要时开展多学科心理干预
auto - HSCT的实施
造血干细胞动员及采集时机
- 初治患者:完成4个周期化疗,病情达CR或PR时启动
- 复发难治性患者:挽救治疗2个周期后,治疗有效且骨髓未受侵犯时尽早实施
移植流程
- 造血干细胞动员方式:包括疾病特异性化疗动员、稳态动员及化疗动员,根据患者情况个体化选择
- 造血干细胞采集:监测外周血CD34⁺细胞计数,确定采集时机和目标值,可通过动态监测和提高循环血量等方式干预
- 造血干细胞的冻存与复苏:严格按标准程序冻存和复苏,注意相关操作细节
- auto - HSCT预处理:通常采用清髓性预处理方案,如BEAM等方案,可根据实际情况适当减量
相关并发症及处理原则
- 推荐意见
- 加强移植后继发感染监测与预防,术前及术后1个月内常规监测HIV RNA载量和CD4⁺ T淋巴细胞计数
- 并发症类型
- 发热性中性粒细胞减少症、感染、出血、血栓相关并发症、黏膜炎、消化道反应、第二肿瘤等
- HIV阴阳性患者差异
- 感染预防策略
- 参照英国HIV协会相关指南
- 化疗患者常规预防肺孢子菌肺炎
- CD4⁺ T淋巴细胞计数 < 50/μL患者考虑预防鸟分枝杆菌复合体感染
- 常规用氟康唑预防真菌感染
- 强化化疗患者用阿昔洛韦或伐昔洛韦预防疱疹病毒感染
- 慢性乙肝或抗HBc阳性患者接受联合抗病毒治疗
- HIV合并血液系统恶性肿瘤患者每年接种流感疫苗
- cART处理
- 预处理开始时暂停,完成后7 d或不良反应恢复后重启
- auto - HSCT对CD4⁺ T淋巴细胞计数和HIV病毒储存库无显著影响
- 部分患者移植后出现HIV病毒学反跳
- 短期中断cART未导致病毒学失败或耐药
移植期间护理
- 推荐意见
- 空间环境保护
- 使用空气层流洁净病房/病床,符合医院空气净化管理规范
- 制订并执行医务人员出入流程,定期进行微生物监测
- 人体环境保护
- 体表无菌化管理:用含2%氯己定消毒湿巾全身擦拭
- 饮食管理:提供无菌或低微生物饮食,限制新鲜蔬果摄入
- 医务人员操作:逐级进入病房,遵循最大无菌化原则
随访管理
- 推荐意见
- 移植后维持治疗
- 高危经典HL患者推荐布伦妥昔单抗维多汀维持治疗
- MCL、FL患者推荐利妥昔单抗维持治疗
- DLBCL患者不推荐维持治疗
- 造血重建评估
- 中性粒细胞重建:停用G - CSF后连续3 d ≥ 0.5×10⁹/L
- 血小板重建:脱离输注后连续7 d ≥ 20×10⁹/L
- 红细胞重建:脱离输注后连续30 d ≥ 8 g/dL
- 出院后每1 - 2周复查血常规,3个月未达标警惕复发
- 免疫重建监测
- 移植后特定时间监测骨髓及外周血免疫细胞亚群和免疫球蛋白
- 特定时间监测HIV RNA载量,必要时检测耐药基因
- 随访
- MDT模式确保治疗成功,减少并发症,提供个性化方案
总结
- auto - HSCT是有效治疗策略,适用于初治高危和复发难治患者
- 移植前要求HIV RNA载量低于检测下限,CD4⁺ T淋巴细胞计数 ≥ 100个/μL
- 技术操作关键是造血干细胞动员和采集
- 移植关注HIV感染并发症和cART与化疗药物相互作用
- 遵循个体化评估和全程管理原则